荆楚网（湖北日报网）讯（记者 毛易媛 通讯员 邓国欢）三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、复发率高、预后差的乳腺癌亚型，由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2，故而对常规的内分泌治疗和靶向治疗不敏感，目前在临床治疗上面临诸多困难。
近日，同济医院核医学科朱小华教授研究团队在核医学领域顶级期刊《欧洲核医学与分子成像杂志》上发表了题为“在三阴性乳腺癌中通过[177Lu]Lu‐DOTAGA( SA.FAPi ) 2与CXCR4拮抗剂协同靶向CXCR4/CXCL12轴”的论文，提出了放射性药物治疗和靶向治疗相结合的方法，为三阴性乳腺癌的治疗开辟了新方向。
该研究使用了一种靶向成纤维激活蛋白的放射性药物（[177Lu]Lu-DOTAGA.(SA.FAPi)2）作为主要治疗手段，同时结合CXCR4拮抗剂（AMD3100），阻断CXCR4/CXCL12信号通路。这种联合治疗策略不仅能直接抑制肿瘤细胞的生长和转移，还能改变肿瘤微环境，提高治疗敏感性。
“瞄准肿瘤周围的细胞环境可能是治疗三阴性乳腺癌的关键。”朱小华介绍，研究团队首先通过分析公共数据库，发现成纤维细胞与三阴性乳腺癌患者的预后紧密相关。成纤维细胞是肿瘤微环境中的重要组成部分，与肿瘤细胞之间存在着复杂的相互作用，能够促进肿瘤的生长、转移和耐药，因此将其作为治疗靶点具有重要意义。
通过在细胞实验中联合使用[177Lu]Lu-DOTAGA.(SA.FAPi)2和AMD3100，研究团队观察到联合疗法显著抑制了肿瘤细胞的增殖、聚集和迁移。同时在动物模型中也呈现出协同作用，降低了肿瘤相关的免疫抑制细胞的数量，抑制了肿瘤进展，延长了总体生存期。除了在动物模型中取得显著的抗癌效果之外，该联合疗法也未在主要器官中出现明显毒性反应，这为其在临床应用中提供了更为广阔的前景。鉴于肿瘤相关成纤维细胞在90%以上的癌症微环境中大量存在，本研究有进一步拓展至其他肿瘤治疗的潜力，可作为治疗其他难治性肿瘤的备选方案。
随着对肿瘤生物学和治疗机制的深入理解，放射性药物治疗作为一种创新治疗手段，在精准医疗和个性化治疗领域具有巨大潜力，有望为癌症患者提供更有效的治疗方案和新的希望。
