华农团队携手美国学者 在《自然》杂志揭示肺癌中“善变”细胞的关键作用

湖北日报讯（记者韩晓玲、通讯员高雅婧、匡敏）北京时间1月22日凌晨，国际学术期刊《自然》在线发表了华中农业大学生物医学与健康学院颜彦教授团队与美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Tuomas Tammela教授合作完成的一项研究成果。该研究通过构建一整套高度集成的新型小鼠遗传报告系统，揭示了“高可塑性细胞状态（HPCS）”在肺癌中的关键作用。

中美学者研究发现，在肺癌中存在着一类拥有“高可塑性细胞状态（HPCS）”的特殊肿瘤细胞，它们连接并调控着不同细胞状态之间的相互转变，如同肿瘤内部的“交通枢纽”，是驱动肺癌进展、造成肿瘤细胞多样性以及产生治疗耐受的关键源头。这项研究为理解癌症可塑性的组织原则提供了新的理论框架，也为开发靶向肿瘤细胞状态转换的新型治疗策略奠定了基础。

华中农大颜彦教授与学生们一起讨论（湖北日报通讯员匡敏摄）

恶性肿瘤之所以难治疗、易复发，一个根本原因是，肿瘤细胞非常“善变”——它们能在不同状态间来回切换，从而逃避药物等治疗手段的攻击而存活下来。

针对这一挑战，研究团队开发了一套新型遗传报告系统，实现了对特定细胞状态的原位标记与操纵，相当于给肿瘤细胞装上了“追踪器”和“调控开关”。利用该系统，研究团队功能性地鉴定出HPCS细胞群体：它们展现出惊人的“变身”能力——不仅能分化产生各种类型的肿瘤细胞，其他已分化的细胞在特定条件下也能“逆向”回归该状态，从而呈现出双向、非线性的可塑性特征。

进一步的研究表明，在肿瘤发生早期清除HPCS虽不影响肿瘤形成，却能有效阻断其向恶性阶段演进；在已建立的晚期肿瘤中靶向清除该类细胞，则可抑制肿瘤生长。研究还发现，临床治疗后残留的、导致复发的“最小病灶”，主要来源于这类HPCS细胞，而且该细胞状态高表达一种名为uPAR（尿激酶受体）的细胞表面蛋白，相当于为其赋予了可被特异性识别的“分子标识”。基于此，研究团队采用靶向uPAR的“CAR-T免疫细胞”进行治疗，成功清除了HPCS细胞，并显著延缓了肿瘤进展。

这项研究为未来肿瘤治疗开辟了新思路：靶向控制肿瘤“善变”细胞枢纽，抑制肿瘤进化，为预防复发、战胜耐药提供新的治疗策略。