湖北日报讯（记者汪菁华、通讯员袁文正、杨岑）近日，武汉大学人民医院（湖北省人民医院）胃肠外Ⅱ科宋伟博士以第一作者在国际知名学术期刊Advanced Science（《先进科学》，中科院一区，IF=15.1）上发表了题为“CircFBXW4 Suppresses Colorectal Cancer Progression by Regulating the MiR-338-5p/SLC5A7 Axis”（《CircFBXW4通过调节MiR-338-5p/SLC5A7轴抑制结直肠癌的进展》）的研究论文，属于医院胃肠外科学科对结直肠癌发病机制研究的突破性进展。
在全世界范围内，结直肠癌（CRC）是癌症死亡的第二大常见原因，约占所有癌症的10%。结直肠癌是一种由一系列渐进的组织学改变所引起的异质性疾病，每一步变化都伴随着特定基因的改变。因此，亟需对结直肠癌的发病机制进行深入探索，寻找调控结直肠癌发生发展的关键基因，并确定新的生物标志物和治疗靶点，以便更好地诊断和治疗这种高发病率和死亡率的癌症。
宋伟博士的此项研究恰好揭示circFBXW4在结直肠癌中作为一种新型肿瘤抑制因子，通过调节miR-338-5p/SLC5A7轴抑制结直肠癌进展，可为结直肠癌治疗提供潜在新靶点。
“环状RNA（circRNA）是一类新型内源性非编码RNA，主要通过直接反向剪接或外显子跳跃从前体mRNA中产生。它不仅高度保守、稳定、丰富且具有表达特异性，而且广泛存在于各种体液中。”宋伟博士说，这些特性表明环状RNA具有强大的生物标志物潜力，是探寻结直肠癌关键驱动基因，确定新型生物标志物和治疗靶点的有力研究对象。
研究采用RNA测序和生物信息学分析筛选异常表达的环状RNA，通过实时定量PCR检测结直肠癌组织和细胞株中一种新型肿瘤抑制因子——circFBXW4的表达。结果显示，circFBXW4在结直肠癌组织和结肠癌细胞系中表达显著下调，而circFBXW4的下调与结直肠癌的恶性特征和患者总体生存率明显相关。
在功能上，circFBXW4的表达会显著抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而敲低circFBXW4后观察到相反的结果。用到小鼠肿瘤模型进一步探索circFBXW4在体内的生物学功能，发现circFBXW4的过表达显著促进肿瘤生长。综上表明，circFBXW4在体外和体内均抑制了结直肠癌的生长。
同时，本项研究在机制上阐明，circFBXW4作为miR-338-5p的海绵，通过与miR-338-5p的竞争性结合，解除miR-338-5p对SLC5A7表达的抑制作用，进而提高SLC5A7表达水平，最终抑制结直肠癌的进展。
