4月26日，香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所对外公布，该研究团队利用基因工程技术，研制出一种新型抗体药物（BiIA-SG），不仅能预防艾滋病毒感染，还能“杀死”体内潜伏病毒，并且已经在小鼠身上成功进行实验，有望成为首个“中国制造”的治疗HIV抗体药物。
一石激起千层浪，武汉已有心情迫切的艾滋病患者对新药寄予了厚望。金银潭医院综合科主任阮连国告诉记者，香港大学发布消息当天，就有患者向他咨询相关情况。
“医学界一直在研发艾滋病疫苗，追踪溯源已经有三十年历史了。” 阮连国说，近年来关于治疗艾滋病的抗病毒新药研发成功的消息屡见报端，但新的疫苗效果普遍都不太好，基本都在临床试验阶段“夭折”。
香港大学这款新型抗体药物与以往的疫苗有何区别？是否算艾滋病疫苗研发的重大突破？真正应用到人体身上还需多长时间？近日，武汉晚报记者连线该成果通讯作者、香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所所长陈志伟，他解释，该项研究历时8年，目前的研究成果仅为动物模型试验结果，顺利的话还需3到5年进入人体试验阶段：“能否达到从感染者体内清除病毒的目的要做了试验才知道，真正应用到临床还有较长的一段路要走。”
重大突破
新药可“一箭双雕”
香港大学官网信息显示，这项研究由香港大学医学院微生物学系教授、艾滋病研究所所长陈志伟教授和深圳第三人民医院王辉医生建立的联合实验室，与沈阳中国医科大学尚红教授、上海巴斯德研究所金侠教授、周保罗教授，以及清华大学张林琦教授合作完成。
据陈志伟介绍，这款新型抗体药物——串联双价广谱中和抗体（BiIA—SG）是通过体外基因工程的方法把抗体做成了“一箭双雕”，既可以识别艾滋病病毒，又可以识别病毒进入细胞的受体。基因导入的BiIA-SG还可以在小鼠体内持续发挥功效，清除已被艾滋病病毒感染的细胞。
“这也是新药与以往艾滋病疫苗研究最大的不同。”陈志伟进一步解释，过去科学家们通过大量体内和体外实验，针对多种广谱中和抗体（bnAbs）及它们之间组合的效能、广谱性、晶体结构、作用模式进行了研究。但是，以往发现的许多HIV毒株对这些广谱中和抗体具有固有耐药的特性，导致基于单一的bnAbs治疗方案失败。
目前，这项研究成果已发表在生物医学期刊《临床研究杂志》上。“现在还处于临床前研究阶段，本次发布的研究成果仅为动物模型试验结果。现在正在猴子身上进行相同的实验，争取3到5年开展人体实验。”
对124种
艾滋病毒有效
与现有广谱中和抗体相比，BiIA—SG抗病毒活性更强，成功预防了124种艾滋病毒，成功率达100%，通过同时阻断HIV病毒进入细胞的两个靶点，减少病毒耐药出现的可能性。
陈志伟说用来做实验的小鼠都是人源化小鼠，即老鼠所含有的免疫细胞来自于人的细胞，因为艾滋病毒并不能感染普通老鼠。团队通过攻毒试验发现，只要小鼠体内含有足够抗体，给它注入好几个亚型的HIV病毒都不会感染，“目前没有一个艾滋疫苗能实现这样的保护效果。”另外，通过基因导入治疗的11周内，研究团队发现，只要抗体维持在有效浓度之上，被感染的老鼠体内病毒越来越少，最终有42%的小鼠完全查不到HIV，说明被病毒感染的细胞在此期间可能已被清除。
陈志伟告诉记者，这项研究从8年前就开始了，今年取得突破。团队从美国引进NSG免疫缺陷小鼠，构建人源化模型，用了几百只完成试验。
曾在武汉开展过
艾滋病研究
自1981年首次发现艾滋病病毒以来，世界各国的科学家从未停止过对艾滋病疫苗的研发工作。然而，至今仍没有一个可以有效对抗艾滋病病毒的疫苗出现。HIV疫苗为何如此难以攻克？“HIV病毒的麻烦之处在于变异速度太快。”陈志伟说，HIV病毒的主要攻击目标就是人体的免疫系统，感染人体的HIV病毒种类繁多，人体找不到一个良好的免疫反应来应对它。
“比如华中地区的艾滋病病毒特点就与其他地区不同。”2002年—2007年，陈志伟曾在武汉大学生物学院的国家病毒重点实验室担任过客座教授。在此期间，他和桂希恩、田波教授一起研究华中地区艾滋病病毒特性。目前，华中地区也出现多种亚型病毒平行传播，如果用单一抗体阻断，药效有限。
记者王恺凝
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从研发到应用
要经历4期临床试验
根据FDA的规定，新药从研发、上市到推广应用总共要经历4期临床试验，上市之前必须要通过前3期。每期临床试验的作用和通过率不尽相同，只要3期中任意一期失败，上市之路就会被迫中止。只有全部通过才能进入下一步的上市程序。
1期临床试验：通常为期数月，旨在测试药物的安全性，这一关比较好过，通过率高达70%。
2期临床试验：分为两个阶段，2a和2b。2a阶段仅仅是在一个很小的范围内测试一下药物的有效剂量。确定好之后，再进行药物有效性的临床试验。持续时间从数月至2年不等。这一阶段通过率骤减，只有33%的新药能顺利通过。
3期临床试验：长达1年—4年之久，该阶段的主要任务是收集更多关于安全性和有效性的资料，对不同人群、不同剂量及该新药和其他药物的配伍进行研究。3期临床试验的通过率仅为25%—30%，是很多新药上市的“拦路虎”。
最经典的阿尔茨海默症（俗称老年痴呆）的新药研究就屡次死在3期临床试验，至今也没有治疗特效药物获批上市。这也将是艾滋病疫苗所要面临的严峻考验。
4期临床试验：新药上市以后对于安全性和有效性的持续性研究，因为有些新药的副作用可能几年后才能显现出来，因此有必要在上市之后继续跟踪，以免后患。
（作者： 编辑：詹蔷）
